盛山资产完成对ABM Therapeutics投资，助力抗脑癌创新药物研发

ABM Therapeutics, Inc (以下简称“ABM”，其中国子公司为璧辰（上海）医药科技有限公司)近日获得数百万美元的A轮融资，该轮融资由凯泰资本和盛山资产共同出资完成。

ABM是一家聚焦于可突破血脑屏障的小分子药物研发的生物医药创新企业，主打管线为新一代入脑小分子激酶靶向抑制剂，用于癌症治疗。目前，公司在研药物处于临床前阶段，已经申请全球专利，首款产品预计将于2019年进入海外临床I期试验，未来公司产品线还将延展到神经系统疾病创新药领域。

ABM创始团队由拥有二十余年神经系统药物研发经验以及多年企业管理经验的海归博士组成。公司创始人陈晨博士曾就职于专注神经系统药物研发的纳斯达克上市公司Neurocrine Bioscience，曾担任桑迪亚医药技术（上海）有限责任公司CEO，发表了110余篇的研究论文、25项美国专利，研发过多个药物并推至临床I-III期。其中治疗子宫内膜异位和子宫平滑肌瘤的药物elagolix已于2018年7月通过FDA的上市审批，根据咨询机构预测，该药物未来会成为年销售额超过10亿美元的重磅炸弹。COO黄青曾是桑迪亚公司前任负责BD的VP、具有Neurocrine和强生公司多年药物化学研发经验、10余年BD和项目引进工作经验。

根据肿瘤学术期刊《A Cancer Journal for Clinicians》9月份发布的《2018全球癌症统计数据》文章提供的数据，2018年全球估计有1819万癌症新增病例以及960万癌症死亡病例，中国癌症患病率在国际上位于中等偏上水平，我国每天约有1万人确诊癌症，相当于平均每分钟就有7个人得癌症。目前癌症依然是全球第二大死因。

脑癌是最常见的肿瘤类型之一，占肿瘤发病人数的8%。美国每年新诊出2.4万原发性脑癌，死亡人数1.6万；中国每年新诊出10万原发性脑癌，死亡人数6万。而在脑癌的众多类型中，转移性脑癌是多种癌症晚期高发、后果严重的转移病灶，至少6%的所有类型癌症患者会发生脑转移，美国每年新诊出约30万脑转移患者，脑转移是肺癌等治疗失败的主要原因之一，小细胞肺癌患者的死亡病例尸检中脑转移发生率高达80%（数据来源：cancer research UK website、Cancer Statistics, 2016）。随着治疗水平提高，癌症患者存活期变长，更易产生脑转移。

然而，自1976年到2015年40年间，仅有四种药物获批用于治疗脑癌：洛莫司汀、卡莫司汀晶片、替莫唑胺(TMZ)、贝伐单抗。目前脑癌的治疗手段，对颅内转移瘤治疗困难，多以综合治疗为主：手术辅以放射治疗（伽马刀、X刀、射波刀等）、化学治疗等，可缓解患者症状、延长生命，但目前仍存在巨大的未被满足的临床需求。据统计，从1984年至2013年，脑部肿瘤存活率在过去30年间几乎未得到明显改善。

限制脑癌治疗的核心因素之一即血脑屏障。血脑屏障（blood–brain barrier），是一种大脑血管（微血管）、神经胶质细胞以及其它组成大脑组织之间的保护性屏障；其能够为大脑提供一种防御机制来抵御血液中存在的诱发疾病的病原体和毒素等。血脑屏障极大地限制了给药效率，使得通常药物难以在脑部起作用，约95%常规药物治疗手段（吃药、打针、灌肠、贴片等）对大脑毫无作用。血脑屏障限制针对脑癌的靶向药开发，目前大量靶点仍缺乏能突破血脑屏障的药物。

血脑屏障限制针对脑癌的靶向药开发。EGFR（表皮生长因子受体）突变发生在10-15%白人NSCLC（非小细胞肺癌）患者和40%的亚洲NSCLC患者中。而肺癌发生的脑转移瘤几乎占据所有脑转移瘤的一大半。非小细胞肺癌EGFR TKI治疗后脑转移的问题一直困扰临床医生，患者一旦发生脑转移，其预后通常比较差并且传统的化疗和放疗很难治疗，第一代和第二代的EGFR-TKI能够穿透血脑屏障的能力有限。第三代EGFR突变型抑制剂TAGRISSO可突破血脑屏障，受到广泛关注，仅用两年半便在美国完成从进入临床试验到获批上市的流程，15年11月13日在美国获批准上市。该药物每月费用高达12750美元、2016年即达4.2亿美金销售额、2017年近10亿美金销售额，有望成为年销售额达30亿美元的重磅炸弹。而第二代ALK-TKI阿来替尼已于今年获批用于治疗ALK（间变性淋巴瘤激酶）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌，可以突破血脑屏障，将患者脑转移风险降低84％，疾病进展或死亡风险降低50％以上，明显优于入脑效率低的第一代ALK-TKI克唑替尼。这些案例表明，能够突破血脑屏障的激酶靶点抑制剂具有良好的临床和市场潜力，更多的激酶靶点值得被探索开发入脑效率高的药物以造福患者。

ABM在研的小分子靶向抑制剂可以突破血脑屏障，药物入脑效率显著提高，有望解决肿瘤脑转移问题；并且该新药有潜力适用于黑色素瘤、肺癌等多种肿瘤；此外，该新药还有治疗阿尔兹海默症（老年痴呆症）等神经退行性疾病的潜力。

据cancer research UK website、Cancer Statistics预测，2018年全球抗肿瘤药销售规模预计可达1000亿美金，按原发性脑癌+转移性脑癌患者人群计算，脑癌药物市场约在百亿美金级别，脑部相关的癌症具有巨大的未被满足的治疗需求。

盛山资产看好ABM未来的发展，该公司通过自主研发，构建入脑药物研发管线，成为抗脑癌药物和其他入脑小分子药物的开发平台；公司也在同步研发新的临床前管线，有望发展成为一家平台型公司，满足不同疾病患者对于入脑药物的需求。

盛山资产

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